ETV6
Itens relacionados
ETV6 - Pesquisa FISH do gene ETV6
Rearranjos em tumores da mama, glândula salivar e partes moles.
Prazo:
5 dias úteis após recebimento da amostra
Material / Meio de coleta:
Tecido tumoral / Bloco de parafina
Técnica:
FISH ou CISH
Topografia:
Cabeça e pescoço, Mama, Partes moles, Tecido ósseo
Aplicação Clínica:
Diagnóstico
Indicações para o teste:
O rearranjo ETV6 é uma característica do carcinoma secretório da mama, bem como do carcinoma secretório da glândula salivar e fibrossarcoma infantil.
A translocação que resulta na fusão do gene ETV6-NTRK3 é um fator oncogênico característico do carcinoma secretório de mama e glândula salivar. Essa fusão também é específica para o fibrossarcoma congênito infantil, sendo uma ferramenta diagnóstica fundamental no diagnóstico diferencial deste tumor.
O método FISH pode ser um teste adjuvante para subclassificar neoplasias de glândulas salivares usando a biópsia aspirativa por agulha. O método auxiliar de FISH permite a classificação definitiva em casos com citologia indeterminada, ajudando a orientar o manejo clínico e o planejamento cirúrgico, e evitando a necessidade de amostragem repetida.
Procedimento e interpretação do teste:
O tecido fixado em formalina e emblocado em parafina é cortado e colocado em uma lâmina de vidro carregada. Depois é desparafinizado e tratado com pepsina para digerir as proteínas do tecido e permitir que as sondas atinjam o DNA alvo. O DNA é então desnaturado pelo calor e subsequentemente permitido hibridizar com o conjunto de sondas específicas. Após a hibridização, as lâminas são lavadas para remover qualquer excesso de sondas não ligadas e os núcleos são corados com a coloração DAPI (4',6'-diamino-2-fenil-indol).
A enumeração dos sinais de fusão e separação é realizada por exame microscópico dos núcleos das células, usando um microscópio de fluorescência e equipado com filtros de emissão e excitação apropriados.
Os resultados são obtidos após análise de um mínimo de 50 núcleos interfásicos (100 no total) com os resultados expressos como a porcentagem de núcleos anormais.
Relevância clínica:
O gene ETV6 é um membro da família de fatores de transcrição e é frequentemente alvo de translocações cromossômicas em malignidades humanas, resultando na expressão de fusões oncogênicas.
A translocação t(12;15) (p13;q25) é encontrada no carcinoma secretório de mama, fibrossarcoma infantil, e outros tipos de neoplasias.
Essa translocação afeta os genes ETV6 no cromossomo 12 e NTRK3 (TRKC) no cromossomo 15. Na maioria das vezes trata-se da quebra no íntron 5 do gene ETV6 e no íntron 12 do gene NTRK3. Isso cria um gene de fusão, promovendo a ativação, por meio de várias vias de sinalização, da tirosina quinase, que atua na transformação celular e malignidade.
Resultados e considerações:
- Negativo: Rearranjos do locus ETV6 não são detectados.
- Positivo: Rearranjos do locus ETV6 são detectados. Um resultado positivo é detectado quando a porcentagem de células com anormalidades excede o limite normal para o conjunto de sondas.
Referências:
- Tognon C, Knezevich SR, Huntsman D, et al: Expression of the ETV6-NTRK3 gene fusion as a primary event in human secretory breast carcinoma. Cancer Cell. 2002 Nov;2(5):367-76. doi: 10.1016/s1535-6108(02)00180-0. PMID: 12450792.
- Makretsov N, He M, Hayes M, et al: A fluorescence in situ hybridization study of ETV6-NTRK3 fusion gene in secretory breast carcinoma. Genes Chromosomes Cancer. 2004 Jun;40(2):152-7. doi: 10.1002/gcc.20028. PMID: 15101049.
- Skalova A, Vanecek T, Sima R, et al: Mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands, containing the ETV6-NTRK3 fusion gene: a hitherto undescribed salivary gland tumor entity. Am J Surg Pathol 2010;34(5):599-608
- Darras N, Mooney KL, Long SR. Diagnostic utility of fluorescence in situ hybridization testing on cytology cell blocks for the definitive classification of salivary gland neoplasms. J Am Soc Cytopathol. 2019 May-Jun;8(3):157-164. doi: 10.1016/j.jasc.2019.01.006. Epub 2019 Jan 25. PMID: 31097292.