Indicações para o teste:

• Rearranjos em sarcoma sinovial.
• Prognóstico ruim, até 10% dos tumores partes moles.
• Diagnóstico: Sarcoma sinovial monofásico e bifásico; sarcoma sinovial pouco diferenciado.
• Diagnóstico diferencial: Fibrossarcoma, tumor maligno de bainha de nervo periférico, sarcoma epitelioide, mesotelioma, sarcoma de células claras, tumor fibroso solitário, leiomiossarcoma; Sarcoma de células redondas (sarcoma de Ewing,rabdomiossarcoma alveolar, neuroblastoma, outros).

Procedimento e interpretação do teste:

O tecido fixado em formalina e embebido em parafina em uma lâmina de vidro é desparafinizado e depois tratado com pepsina para digerir as proteínas do tecido e permitir que as sondas atinjam o DNA alvo. O DNA é então desnaturado pelo calor e subsequentemente permitido hibridizar com o conjunto de sondas específicas. Após a hibridização, as lâminas são lavadas para remover qualquer excesso de sondas não ligadas e os núcleos são corados com a coloração DAPI (4',6'-diamino-2-fenil-indol).

A enumeração dos sinais de fusão e separação é realizada por exame microscópico dos núcleos das células, usando um microscópio de fluorescência e equipado com filtros de emissão e excitação apropriados.

Os resultados são obtidos após análise de um mínimo de 50 núcleos interfásicos (100 no total) com os resultados expressos como a porcentagem de núcleos anormais.

Relevância clínica:

O sarcoma sinovial (SS) é um tumor maligno de tecidos moles que ocorre predominantemente nos membros inferiores de crianças e adultos jovens. Esse tumor representa cerca de 5% a 10% dos tumores de partes moles, tem prognóstico reservado, podendo ocorrer em outras áreas do corpo, como cabeça e pescoço, coração, parede abdominal, mediastino e pulmão, além das extremidades. Histologicamente, o SS é agrupado no subtipo monofásico consistindo principalmente de células fusiformes ou no subtipo bifásico consistindo de células epiteliais e fusiformes.

Dependendo do local de origem, o diagnóstico diferencial do SS pode incluir mesotelioma, fibrossarcoma, tumor fibroso solitário, leiomiossarcoma, tumores malignos da bainha do nervo periférico, sarcoma epitelióide e sarcoma de células claras. Além disso, quando o SS é pouco diferenciado, o diagnóstico diferencial se amplia para incluir os pequenos tumores de células azuis redondas (sarcoma de Ewing, rabdomiossarcoma alveolar e neuroblastoma).

Uma translocação recorrente específica do tumor t(X;18) (p11.2;q11.2) é observada em aproximadamente 90% dos sarcomas sinoviais. Um único gene, SS18 (SYT), foi implicado em 18q11.2, enquanto 1 de 3 genes relacionados, SSX1, SSX2, ou raramente SSX4, está geralmente envolvido em Xp11.2.

A prevalência de fusão SS18-SSX1 é cerca de duas vezes maior que a de SS18-SSX2 na maioria dos estudos.

A identificação da fusão SS18-SSX1 está associada a um resultado desfavorável com sobrevida global significativamente menor quando comparada à fusão SS18-SSX2.

Resultados e considerações:

• Negativo: Rearranjo da região do gene SS18 (SYT) em 18q11.2 não detectado. No entanto, esse resultado não exclui o diagnóstico de sarcoma sinovial (SS).
• Positivo: Rearranjo da região do gene SS18 (SYT) em 18q11.2 detectado. Um clone neoplásico é detectado quando a porcentagem de células com anormalidade excede o limite normal para a sonda FISH SS18 (SYT). Suporta o diagnóstico de sarcoma sinovial.

Os resultados devem ser interpretados no contexto dos achados clínicos, história familiar e outros dados laboratoriais. A interpretação incorreta dos resultados pode ocorrer se as informações fornecidas forem imprecisas ou incompletas.

Referências:

1. Fletcher, K Unni, F Mertens. Pathology and Genetics of Tumors of Soft Tissue and Bone. Edited by World Health Organization Classification of Tumors. Lyon 2002, pp 200-204
2. Sandberg AA, Bridge JA: Updates on the cytogenetics and tissue tumors. Synovial sarcoma. Cancer Genet Cytogenet 2002 Feb;133(1):1-23
3. Kokovic I, Bracko M, Golouh R, et al: Are there geographical chimeric transcripts in synovial sarcoma? Cancer Detect Prev 2004;28(4):294-301
4. dos Santos NR, de Bruijn DR, van Kessel AG: Molecular mechanisms underlying human synovial sarcoma development. Genes Chromosomes Cancer 2001 Jan;30(1):1-14